グリオーマ

がん細胞の転移

がん細胞の遊走 cancer cell migration

がん細胞には遊走能を持ち、がんの転移の一因となっている。がん細胞の遊走能を測量するとき、創傷治癒アッセイ (wound-healing assay, scratch assay) などを用いる。

がん細胞の浸潤 cancer cell invasion

上皮細胞で発生したがん細胞が、接着している他の細胞から離脱し、基底膜を破壊して周囲の正常組織に入り込むこと。浸潤したがん細胞は、血液などによって、別の組織に運ばれて増殖できる。がんの転移の一因となる。がん細胞の浸潤能を測量するには、Transwell invasion assay などを用いる。

がん細胞の拡散 cancer cell proliferation

がん細胞の拡散は、tetrazolium0based cell viability (MTT) assay で測定する。

がん細胞転移の測量技術

scratch assay, wound-healing assay
がん細胞の遊走性を測量する実験である。がん細胞が一様に分布している培地の一部からがん細胞を取り除く。次に、時間を追って、残ったがん細胞が、がん細胞のない部分に移動するかどうかを確認する。
Transwell invasion assay
がん細胞の浸潤能を測量するには、がん細胞の懸濁液を、底が基底膜である容器に入れる。次のこの容器を、バッファーの入った大きな容器に入れる。がん細胞に浸潤能があれば、がん細胞は基底膜を通し、バッファーに映る。続いて、バッファーの蛍光を測定することによって、バッファー中にあるがん細胞を定量する。

脳腫瘍細胞の特徴

wound-healing assay
U87野生型 PTEN を持たない。24 時間後に migration が確認できるようになり、72 時間後に明確に確認できる [25351530, 25625875]。
U251野生型 PTEN を持たない。24 時間後および 48 時間後には、migration がわずかにしか確認できない。72 時間後には、migration が確認できるようになるが、少数の細胞のみであった [25351530]。
LN229野生型 PTEN を持つ。24 時間後に、がん細胞の migration が明確に確認できる [21278783, 25625875]。
LN18野生型 PTEN を持つ。48 時間後では、migration がわずかにしか確認できない [19033391]。
  • PTEN はグリオーマの proliferation、migration を抑制する働きを持つ。SPARC は、グリオーマの成長を停止させ、migration、 invasion、proliferation を促進させる働きをもつ。PTEN は、SPARC のパスウェイを阻害する [20472716]。
  • HA (hyaluronan acid) は脳の細胞外マトリックスで見つかったグリコサミノグリカンである。HA は、グリオーマ表面に結合し、migration、proliferation、invasion を促進する重要な因子である。野生型 PTEN を持つグリオーマでは、HA の働きが阻害される [12414663]。

References

  • Ding D, Song T, Jun W, Tan Z, Fang J. Decreased expression of the SPOP gene is associated with poor prognosis in glioma. Int J Oncol. 2015, 46(1):333-41. DOI: 10.1038/aps.2010.213 PMID: 25351530
  • Zhang S, Han L, Wei J, Shi Z, Pu P, Zhang J, Yuan X, Kang C. Combination treatment with doxorubicin and microRNA-21 inhibitor synergistically augments anticancer activity through upregulation of tumor suppressing genes. Int J Oncol. 2015, 46(4):1589-600. DOI: 10.3892/ijo.2015.2841 PMID: 25625875
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  • Thomas SL, Alam R, Lemke N, Schultz LR, Gutiérrez JA, Rempel SA. PTEN augments SPARC suppression of proliferation and inhibits SPARC-induced migration by suppressing SHC-RAF-ERK and AKT signaling. Neuro Oncol 2010, 12(9):941-55. DOI: 10.1093/neuonc/noq048 PMID: 20472716